Исследователи из Университета Иллинойса в Чикагском медицинском колледже обнаружили, как белок модулирует воспалительную реакцию при внезапной опасной для жизни недостаточности легких. О ранее неизвестной роли белка сообщается в августовском номере журнала Nature Medicine.
Синдром острого респираторного дистресса, или ОРДС, часто является смертельным осложнением тяжелой травмы, бактериальных инфекций, переливания крови и передозировки некоторых лекарств. При ОРДС легкие набухают от жидкости, и дыхание становится невозможным. От 30 до 40 процентов пациентов умирают. Нет эффективного лечения.
Сепсис, подавляющая бактериальная инфекция крови и органов, является наиболее частой причиной ОРДС. Когда иммунная система реагирует на инфекцию, высвобождаются молекулы, называемые воспалительными цитокинами и хемокинами. Эти молекулы привлекают воспалительные лейкоциты и уничтожают бактерии, но также вызывают лихорадку, отек и другие симптомы шока и могут нанести ущерб пациенту в ходе борьбы с инфекцией.
"Без воспалительной реакции бактериальные захватчики в легких могут убить, но слишком интенсивная реакция также может быть фатальной," сказал Курт Бахмайер, доцент фармакологии UIC и первый автор исследования. "Нам нужно лучше понять, как иммунная система модулирует эту защиту, чтобы мы могли понять, что идет не так при опасной для жизни недостаточности легких."
Исследователи создали модель мыши, в которой отсутствует ген белка Cblb, который, как известно, играет решающую роль в хроническом воспалении и аутоиммунитете через регуляцию Т- и В-клеток.
Когда сепсис был индуцирован у мышей с геном Cblb и без него, наблюдалась заметная разница в уровне воспалительного ответа и выживаемости. У мышей, лишенных гена Cblb, вероятность выживания была намного ниже, чем у контрольных мышей.
Исследователи UIC смогли показать, как Cblb регулирует иммунный ответ. Они показали, что у нормальных мышей рецептор, обнаруженный в ткани легких, который вызывает высвобождение воспалительных цитокинов и хемокинов, исчезает с поверхности клетки примерно через час, прекращая передачу сигналов иммунного ответа.
У мышей с дефицитом Cblb рецептор остается на поверхности, и воспалительная реакция не выключается.
Исследователи также смогли показать, что белок, контролирующий выработку воспалительных цитокинов, называемый NF-kB, индуцируется в ткани легких после сепсиса этим рецептором в гораздо большей степени у Cblb-дефицитных мышей, чем у нормальных мышей. Известно, что NF-kB вызывает отек тканей.
"Уже ведутся ранние испытания препаратов для лечения ОРДС, нацеленных на NF-kB," сказал Бахмайер. "Это открытие имеет реальное клиническое значение для лечения и предотвращения опасной для жизни легочной недостаточности."
Cblb – потенциальная мишень для лекарств, которая может привести к созданию нового класса антибактериальных препаратов, – говорит д-р. Асрар Малик, выдающийся профессор и руководитель фармакологии, старший автор статьи. Малик и Бахмайер недавно подали патент на основании этих результатов.
Источник: Иллинойсский университет в Чикаго