В статьях, предварительно опубликованных в журнале Nature Genetics, две международные межведомственные исследовательские группы описывают выявление в общей сложности 44 новых генов, связанных с гипертонией или высоким кровяным давлением. Исследования, проведенные совместно с исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), указывают на потенциальные новые стратегии лечения состояния, затрагивающего примерно одну треть U.S. Взрослые.
"Высокое кровяное давление или гипертония являются основной причиной сердечных заболеваний и инсульта во всем мире, но его основные причины плохо изучены," говорит Кристофер Ньютон-Чех, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения из Центра генетических исследований человека и сердечно-сосудистых исследований MGH, старший автор обеих статей. "Существующие методы лечения нацелены только на небольшую часть путей, которые способствуют развитию гипертонии, поэтому выявление дополнительных генов, влияющих на артериальное давление, может указать нам новые направления, давая нам захватывающие новые возможности для разработки лекарств."
Хорошо известно, что гипертония, как правило, передается по наследству, но хотя примерно половину риска заболевания можно отнести к наследству, примерно 60 генов гипертонии, выявленных в предыдущих исследованиях, объясняют только около 2 процентов этого риска. Для выявления дополнительных вариантов риска в двух текущих исследованиях был проведен метаанализ с использованием новых пользовательских массивов генотипирования, каждый из которых тестировал более 200000 вариантов в сочетании с данными из ранее опубликованных исследований группы.
В одном исследовании исследователи проанализировали данные более чем 327000 человек, генотипированных с помощью массива под названием Exome Chip, который предназначен для выявления редких вариантов генов, изменяющих структуру белка. Этот анализ выявил 31 сайт нового гена, связанный с риском гипертонии, а также редкие варианты гена в рецепторе 1 натрийуретического пептида, который является рецептором для двух белков, называемых натрийуретическими пептидами, которые, как известно, расслабляют кровеносные сосуды и контролируют экскрецию натрия и были показаны ранее. работа под руководством Ньютона-Чеха связана с риском гипертонии.
Для второго исследования исследователи использовали массив Cardio-Metabochip, который фокусируется на вариантах, связанных с сердечно-сосудистыми и метаболическими особенностями, для анализа данных более чем 345000 человек, участвовавших в 73 исследованиях. Этот анализ выявил ассоциации с 66 сайтами генов, 17 из которых были новыми. Хотя этот анализ проводился в исследованиях с участием лиц европейского происхождения, анализ данных более чем 64000 человек неевропейского происхождения с оценкой риска, основанной на этих 66 вариантах, показал аналогичную связь как с гипертонией, так и с повреждением тканей сердца и ключевых сосудов. структуры, но не почки, которые долгое время считались основным регулятором артериального давления.
В обоих исследованиях было выявлено четыре сайта, связанных с риском, в результате осталось 44 новых гена, ассоциированных с риском. В целом эти два исследования, самые крупные из опубликованных метаанализов исследований генетики гипертонии, указывают на пути, иные, чем те, которые связаны с экскрецией соли почками – система, на которой были сосредоточены предыдущие генетические исследования – как потенциальные цели лечения. Результаты исследования Cardio-Metabochip особенно подчеркнули роль эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды и контролирующих, насколько сильно они сужаются. Другие потенциальные мишени, помимо ранее идентифицированных натрийуретических пептидов, включают фермент, участвующий в синтезе гормона норадреналина, который, как хорошо известно, влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.
Доцент медицины Гарвардской медицинской школы Ньютон-Чех объясняет:, "Даже с учетом того, что на сегодняшний день изучены сотни тысяч людей и выявлено более 100 генов артериального давления, по нашим оценкам, есть еще сотни, которые можно найти. Только когда мы сможем изучить миллионы людей, особенно людей неевропейского происхождения, которые были недостаточно представлены в прошлых исследованиях, у нас будет шанс найти их всех."