Исследования трех лабораторий Йельского университета – в области иммунобиологии, химии и кардиологии – могут привести к созданию новых лекарств для уменьшения осложнений во время кардиохирургических операций или сердечных приступов. Если они окажутся успешными в испытаниях на людях, лекарства ограничат пагубное воздействие ишемии – ограничение кровотока – тем самым уменьшив степень повреждения сердца. Исследование появилось в июньском онлайн-выпуске Circulation.
Доктор. Ричард Букала, профессор медицины, патологии и общественного здравоохранения Йельской школы медицины, провел исследование. "Всякий раз, когда есть инвазивная процедура," сказал Букала, "вы можете ввести этот препарат, чтобы ограничить повреждение." Профессор химии Уильям Л. Йоргенсен и доктор. Лоуренс Х. Янг, профессор кардиологии, клеточной и молекулярной физиологии, принимал участие в исследовании.
Болезни сердца – основная причина смерти мужчин и женщин. Во время сердечного приступа или инвазивных терапевтических процедур, таких как установка стента на коронарной артерии и операция коронарного шунтирования, длительная ишемия может привести к необратимому повреждению сердечной мышцы.
Белок, называемый фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), выполняет защитную роль в сердце. Это открытие было сделано пять лет назад в результате исследований профессоров Янга и Букала, опубликованных в журнале Nature. Во время сердечного приступа секретируемый MIF увеличивает активность важного фермента, известного как AMP-активированная протеинкиназа (AMPK), что позволяет сердцу поддерживать метаболическую функцию, даже когда ему не хватает кислорода.
Используя программное обеспечение, которое он разработал, "БОМБИТЬ" (Построитель биохимических и органических моделей) Йоргенсен разработал компьютерные модели малых молекул, которые должны связываться с защитным белком MIF и усиливать его действие. Затем его команда синтезировала настоящие молекулы, и результаты этой совместной работы были первоначально опубликованы в сентябрьском выпуске журнала Bioorganic за 2010 год & Письма по медицинской химии.
Самая многообещающая малая молекула, созданная лабораторией Йоргенсена, называется MIF20. В недавнем исследовании Circulation в сердца мышей вводили MIF20 до прекращения кровотока, и последующее восстановление и количество повреждений сердца были значительно улучшены.
В настоящее время исследователи разговаривают с потенциальными отраслевыми партнерами, и они ожидают, что в результате этих переговоров появится более крупное исследование млекопитающих.
Сотрудничество в Йельском университете по разработке низкомолекулярных препаратов MIF уже продвигается вперед в других терапевтических областях. Букала говорит, что вместе с нейрохирургическим отделением Йельского университета он работает над исследованиями по лечению черепно-мозговой травмы и других состояний, при которых деятельность MIF может быть полезной для пациентов.