Исследователи сообщают, что почти 40 процентов небольших опухолей надпочечников, вызывающих большие проблемы с высоким кровяным давлением, имеют генетическую мутацию, которая заставляет пациентов удерживать слишком много натрия.
Исследование 47 человеческих доброкачественных опухолей надпочечников также показало, что мутация гена KCNJ5 в два раза чаще встречается у женщин. 71 против 29 процентов ?? поскольку это указывает на потенциальные новые методы лечения некоторых пациентов, которые не реагируют на текущие схемы лечения гипертонии, сказал д-р. Уильям Э. Рейни, научный директор Центра надпочечников Университета медицинских наук Джорджии.
Кроме того, когда ученые помещают мутировавший ген в клетку надпочечника, он немедленно начинает производить альдостерон, удерживающий натрий. "Мы обнаружили, что он включает целый ряд генов, которые заставляют клетку производить альдостерон," Рейни сказал.
Как правило, KCNJ5, по-видимому, помогает нормализовать уровни удерживающего натрий гормона альдостерона, регулируя, сколько калия закачивается и выводится из продуцирующих альдостерон клеток во внешнем слое надпочечников. Аномальный белок, продуцируемый мутировавшим геном, изменяет электрический статус клеток.
"Когда в этом гене происходит мутация, клетки теряют контроль и просто начинают все время производить альдостерон," сказал Рейни, автор-корреспондент исследования в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма.
"Сочетание слишком большого количества соли и слишком большого количества этого гормона приводит к высокому кровяному давлению и повреждению тканей," сказал Рейни. Он отмечает, что подавляющее большинство из 311 миллионов американцев потребляют слишком много соли, даже если они никогда не берут в руки солонку, из-за высокого содержания в хлебе, переработанных и фаст-фудах и т. П. По оценкам, 33 процента американцев страдают гипертонией, и примерно у каждого десятого из них есть проблемы с надпочечниками.
Исследование 2011 года, проведенное Йельским университетом и опубликованное в журнале Science, показало, что опухоли имеют мутацию KCNJ5. Исследователи GHSU вместе с коллегами из Медицинской школы Мичиганского университета в Анн-Арборе; Университет Турина и Университет Падуи, Италия; Юго-западный медицинский центр Техасского университета, Даллас; и Университет Кейо в Токио связали ген с производством альдостерона.
Теперь Центр надпочечников GHSU продвигается вперед с исследованиями, чтобы определить, почему у женщин с опухолями надпочечников больше мутированного гена ?? Рейни подозревает, что это связано с эстрогеном. Они также хотят знать, может ли какой-либо из дюжины ингибиторов калиевых каналов, уже имеющихся на рынке для лечения сердечных и других заболеваний, помочь этим пациентам.
Рейни сказал, что мутация гена возникает после рождения ?? когда происходит больше всего мутаций ?? и причина неизвестна. Около половины людей, вырабатывающих слишком много альдостерона, имеют опухоли, которые, как правило, поражают только одну из желез размером 2 на 1 дюйм, которые сидят, как шляпы, поверх двух почек, и хирургическое удаление обычно решает их проблему. По словам Рейни, необъяснимое увеличение обеих желез, вероятно, также имеет генетическую основу и может лечиться с медицинской точки зрения.
Одна из многих целей Центра надпочечников GHSU, одного из немногих многопрофильных центров в стране, состоит в том, чтобы лучше определить гены, которые могут повлиять на целые семьи. На сегодняшний день известно только три гена, вносящих вклад в семейную форму. Избыток альдостерона каким-либо образом также подозревается, когда люди в возрасте до 40 лет становятся гипертоническими без какой-либо другой очевидной причины.
Надпочечники – чрезвычайно эффективные железы, производящие три дополнительные группы гормонов, которые помогают поддерживать гомеостаз, включая кортизол, необходимый для метаболизма глюкозы / углеводов, слабые половые стероиды, которые, вероятно, являются основным источником андрогенов или мужских гормонов у женщин; и гормоны борьбы или бегства адреналин и норэпинефрин. По словам Рейни, в случае удаления обеих желез необходимо восполнить жизненно важные гормоны.
Пациенты обычно обращаются в Центр надпочечников GHSU с необъяснимой гипертонией, которая не поддается традиционной терапии. "Обычно они принимают три или четыре лекарства, и их артериальное давление все еще не контролируется," сказал доктор. Майкл А. Эдвардс, клинический директор Центра надпочечников и заведующий отделением MCG хирургии минимально инвазивных и пищеварительных заболеваний. Компьютерная томография, сделанная по другим причинам, может обнаружить слишком большие железы или опухоли, которые могут быть причиной.