Группа международных ученых под руководством методистов из Хьюстона определила сотни возможных новых генов у мышей, которые могут преобразовывать доброкачественные новообразования на коже в смертельные меланомы.
Первоначальная мутация, называемая BrafV600E, обнаруживается в 70 или более процентах доброкачественных родинок и родинок у людей, и долгое время считалось, что она предшествует развитию меланом, хотя одной мутации Braf, по-видимому, недостаточно, чтобы вызвать рак. Чего у исследователей рака кожи не было – до настоящего отчета в Nature Genetics – так это списка генов или генетических путей, которые после изменения работают с мутацией Braf, вызывая рак.
"Мы хотим знать, что именно должно произойти после того, как кто-то приобретет эту мутацию в Брафе, которая приведет к чему-то еще худшему," сказал генетик рака Хьюстонского методистского исследовательского института Майкл Манн, доктор философии.D., ведущий автор отчета Nature Genetics. "Мы хотим понять, как эта мутация Брафа делает людей уязвимыми… восприимчивы к меланоме, поэтому мы можем помочь определить новые цели для замедления или остановки роста."
Ученые использовали генетический инструмент, транспозон под названием "Спящая красавица" который был разработан генетиками-генетиками-методистами из Хьюстона Нэнси Дженкинс, Ph.D., и Нил Коупленд, доктор философии.D., и модель животных, разработанная генетиком рака Калифорнийского университета в Сан-Франциско Мартином МакМахоном, доктором философии.D., для определения генов-кандидатов рака, или CCG, которые раскрывают ужасный потенциал BrafV600E.
"Стратегически используя “Спящую красавицу”, наша группа смогла идентифицировать невероятное количество генов, которые могут вызывать злокачественные новообразования – родинки и другие отметины на коже," Манн сказал. "Как мы и ожидали, мы идентифицировали не только отдельные гены, которые отвечают на мутацию Braf, но и целые пути, которые, по-видимому, способствуют развитию рака. Это важно, потому что если вы посмотрите на опухоль за опухолью, может показаться, что задействованы одни и те же пути, но не из-за изменений в одних и тех же генах. Если бы вы смотрели только на отдельные гены, вы могли бы упустить то, что на самом деле происходит, биологически."
Освободив “Спящую красавицу” в геноме модели и ища значимые результаты, ученые смогли идентифицировать 1232 измененных CCG, которые с BrafV600E привели к меланомам.
Сравнение человеческих генов, эквивалентных генам, идентифицированным учеными у мышей, показало, что более 500 человеческих генов, взятых у пациентов с меланомой, были обнаружены "обогащенный" для мутаций и что эти мутации, по-видимому, связаны с выживаемостью пациента. Генетическое обследование пациентов с меланомой человека, биопсия кожи которых уже содержит BrafV600E и другие соответствующие мутации, может быть полезным для онкологов при прогнозировании результатов лечения пациентов.
Наконец, исследователи обнаружили, что один человеческий ген, CEP350, по-видимому, необходим для подавления опухоли. CEP350 ранее не назывался геном-супрессором опухоли меланомы. CEP350 кодирует белок, который, как считается, имеет решающее значение для деления клеток.
Рак кожи – самая распространенная форма рака. В U.S., По оценкам Американского онкологического общества, к концу года от метастатической меланомы умрут около 10 000 человек. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, каждые 50 секунд от меланомы умирает один человек.