Исследователи из Университета Северной Каролины в Медицинской школе Чапел-Хилл обнаружили вариант гена, который может защитить от алкоголизма.
Вариант в гене CYP2E1 связан с реакцией человека на алкоголь. От десяти до двадцати процентов людей, обладающих этим вариантом, после первых нескольких напитков они чувствуют себя более пьяными, чем остальная часть человеческого населения, у которой есть другая версия гена.
Предыдущие исследования показали, что люди, сильно реагирующие на алкоголь, с меньшей вероятностью станут алкоголиками в более позднем возрасте, но генетическая основа этого открытия не была ясна. Теперь открытие роли CYP2E1 намекает на новый механизм того, как люди воспринимают алкоголь, и, кроме того, как алкоголь влияет на мозг.
"Мы нашли ген, который защищает от алкоголизма и, кроме того, имеет очень сильный эффект," сказал старший автор исследования Кирк Вильгельмсен, М.D., Ph.D., профессор генетики UNC. "Но алкоголизм – очень сложное заболевание, и есть множество сложных причин, по которым люди пьют. Это может быть только одна из причин."
Исследование появилось в онлайн-выпуске журнала Alcoholism: Clinical and Experimental Research (ACER) от 19 октября (Early View). Он будет напечатан в номере журнала за январь 2011 г.
Исследование берет конкретный фенотип ?? как люди себя чувствуют после употребления алкоголя ?? и использует его, чтобы проанализировать, почему у некоторых людей развивается алкоголизм, а у некоторых нет.
Чтобы разобраться в генетике алкоголизма, Вильгельмсен и его сотрудники собрали сотни пар братьев и сестер студенческого возраста, и у всех хотя бы один из родителей был алкоголиком. Сначала участникам давали смесь зернового спирта и соды, что было эквивалентно примерно трем напиткам. Затем их через регулярные промежутки времени просили ответить на ряд вопросов, описывающих, как они себя чувствуют из-за алкоголя: я чувствую себя пьяным, я не чувствую себя пьяным; Я хочу спать, я не хочу спать.
Затем исследователи провели проверенный временем генетический анализ, названный сцеплением и ассоциацией, чтобы отточить область гена, которая, по-видимому, влияла на то, как студенты воспринимали алкоголь.
"Это было бы похоже на то, как если бы вы пытались выяснить, где кто-то находится в Соединенных Штатах, связь приведет вас в правильный штат, а ассоциация приведет вас в нужный район," сказал Вильгельмсен.
Район Вильгельмзена является домом для гена CYP2E1. Этот ген давно привлекает внимание исследователей, интересующихся алкоголизмом, поскольку он кодирует фермент, способный метаболизировать алкоголь. Большая часть алкоголя в организме метаболизируется другим ферментом, алкогольдегидрогеназой, который работает в печени. Но CYP2E1 не работает в печени; это работает в мозгу. И он работает иначе, чем другие ферменты, генерируя крошечные молекулы, называемые свободными радикалами, которые могут быть реактивными и довольно неприятными для чувствительных структур, таких как клетки мозга.
"Оказалось, что конкретная версия или аллель CYP2E1 делает людей более чувствительными к алкоголю, и сейчас мы изучаем, происходит ли это из-за того, что он генерирует больше этих свободных радикалов," сказал Вильгельмсен. "Это открытие интересно, потому что оно намекает на совершенно новый механизм того, как мы воспринимаем алкоголь, когда пьем. Традиционная модель в основном утверждает, что алкоголь влияет на то, как нейротрансмиттеры, молекулы, которые общаются между нейронами, выполняют свою работу. Но наши результаты показывают, что это даже сложнее, чем это."
В будущем препараты, индуцирующие CYP2E1, можно будет использовать, чтобы сделать людей более чувствительными к алкоголю до того, как они сделают первый глоток, или даже для того, чтобы помочь им протрезветь, когда они выпили слишком много. Но Вильгельмсен считает, что наиболее захватывающим аспектом своих открытий является то, что они могут изменить фокус исследования основ алкоголизма.