Согласно исследованию, опубликованному в майском выпуске Annals of the Rheumatic Diseases, для ревматоидного артрита (РА) было идентифицировано одиннадцать новых локусов и 90 независимых ассоциативных сигналов.
Ынджи Ха из Университета Кён Хи в Сеуле, Южная Корея, и его коллеги провели метаанализ сводной статистики ассоциации РА по всему геному в трех больших коллекциях случай-контроль, состоящих из 311292 человек из корейского, японского и европейского населения. Причинные варианты и гены, особенности, связанные с вариантами РА, и потенциально многоразовые препараты для лечения РА были приоритетными при компьютерном анализе с использованием общедоступных ресурсов omics.
Исследователи идентифицировали 11 новых локусов восприимчивости к РА, что составило 6.9 и 1.8 процентов наследуемости на основе однонуклеотидного полиморфизма у жителей Восточной Азии и европейцев, соответственно; Кроме того, был подтвержден 71 известный нечеловеческий локус чувствительности к лейкоцитарным антигенам, что позволило идентифицировать 90 независимых ассоциативных сигналов. Предпочтительные местоположения вариантов RA находились в сайтах связывания различных факторов транскрипции и в гистоновых метках активации транскрипции, специфичных для клеточного типа, что подчеркивает важность активации CD4 + Т-клеток и предполагает роль неиммунных органов в патогенезе RA. Основываясь на ассоциациях на основе генов, вариантах, связанных с экспрессией, и взаимодействиях хроматина, 615 вероятных эффекторных генов включали мишени для лекарств, одобренных для лечения РА, и лекарств, одобренных для других показаний, которые потенциально могут использоваться повторно.
"Наш вычислительный анализ предоставил новые идеи и расширенные доказательства относительно генетической архитектуры / предрасположенности, вызывающих болезнь вариантов / генов / факторов транскрипции / путей / тканей и потенциальных терапевтических мишеней," авторы пишут.