Самым сильным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера является аллель аполипопротеина E типа 4 (ApoE ε4). В исследовании, представленном Манишем Паранджпе на Ежегодном собрании Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации (SNMMI) в 2019 году, использовалась позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), чтобы показать, что женщины, которые являются носителями ApoE ε4 и уже испытывают легкие когнитивные нарушения, более восприимчивы к нему, чем мужчины. накопление тау в головном мозге.
"Секс играет важную роль в риске болезни Альцгеймера, поскольку женщины имеют более высокий риск развития болезни в течение жизни и повышенную уязвимость к генетическим факторам риска," – отмечает Юнь Чжоу, который руководил проектом в Институте радиологии Маллинкродта Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Медицинская школа Луи. Он объясняет, "Это первое исследование, демонстрирующее, что пол модулирует влияние ApoE ε4 на отложение тау-белка в головном мозге, измеренное с помощью изображений 18F-AV-1451-PET, в энторинальной коре, миндалине, парагиппокампальной извилине и задней поясной извилине головного мозга пациентов с легкое когнитивное нарушение (MCI). Поразительно, что у женщин наблюдается большее увеличение отложения тау-белка в головном мозге, связанное с ApoE ε4, в этих регионах по сравнению с их коллегами-мужчинами."
В этом перекрестном исследовании участвовал 131 когнитивно нормальный (CN) пожилой человек из контрольной группы (66 женщин) и 97 субъектов с MCI (39 женщин) из базы данных Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI). Средний возраст всех был 77 лет. Были включены предварительно обработанные ПЭТ-изображения 18F-AV-1451, Т1-взвешенные структурные МРТ-сканирование и демографическая информация. После загрузки предварительно обработанных изображений из ADNI, метод частичной коррекции объема был применен ко всем изображениям ПЭТ (улучшение пространственного разрешения и контрастности), а структурные МРТ были использованы для пространственной нормализации ПЭТ. Все статистические анализы проводились после учета исходного возраста и образования.
Чжоу отмечает, что женщины с мутацией ApoE ε4 более подвержены накоплению тау, чем мужчины: "Наше исследование также подтвердило, что секс не модулирует отложение тау-белка, связанного с ApoE ε4, в мозгу когнитивно нормальных пожилых людей, и расширяет наше понимание того, как пол модулирует эффект ApoE ε4 на отложение тау в мозге людей на ранней стадии. болезни Альцгеймера."
Паранджпе добавляет, "Наши результаты имеют значение для клинических испытаний, биомаркеров и терапевтических разработок при болезни Альцгеймера. При планировании клинических испытаний, нацеленных на когорту MCI, наше исследование потенциально предполагает, что дозировка антител против тау-белка должна быть изменена группой ApoE ε4-пола. Более того, мы надеемся, что выводы из нашей работы прольют свет на потенциальные методы лечения болезни Альцгеймера, включая разработку лекарств, нацеленных на тау-белок и ApoE."