Исследователи из Медицинского центра по делам ветеранов Атланты и Университета Эмори обнаружили связь между высоким уровнем холестерина ЛПНП и ранним началом болезни Альцгеймера. Результаты могут помочь врачам понять, как развивается болезнь и каковы возможные причины, включая генетические вариации.
По словам доктора. Томас Винго, ведущий автор исследования, результаты показывают, что уровни холестерина ЛПНП могут играть причинную роль в развитии болезни Альцгеймера.
Результаты опубликованы в выпуске журнала JAMA Neurology от 28 мая 2019 г.
"Большой вопрос заключается в том, существует ли причинно-следственная связь между уровнем холестерина в крови и риском болезни Альцгеймера," говорит Уинго. "Существующие данные по этому поводу нечеткие. Одна из интерпретаций наших текущих данных заключается в том, что холестерин ЛПНП действительно играет причинную роль. Если это так, нам может потребоваться пересмотреть целевые показатели холестерина LDC, чтобы помочь снизить риск болезни Альцгеймера. Наша работа сейчас сосредоточена на проверке наличия причинно-следственной связи."
Уинго – невролог и исследователь из Атланты, штат Вирджиния, и Университета Эмори.
Повышенный уровень холестерина был связан с повышенным риском развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте. Этот риск может быть связан с генетическими факторами, связанными с холестерином. Прошлые исследования показали, что основным фактором риска болезни Альцгеймера является специфическая мутация в гене, называемом APOE. Это самый крупный из известных генетических факторов риска болезни Альцгеймера. Известно, что этот вариант APOE, называемый APOE E4, повышает уровень циркулирующего холестерина, особенно липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Этот тип холестерина иногда называют "плохой холестерин" потому что высокий уровень ЛПНП может привести к накоплению холестерина в артериях.
В то время как болезнь Альцгеймера с поздним началом – распространенная форма заболевания – кажется, связана с холестерином, мало исследований было проведено в отношении возможной связи между уровнем холестерина и риском развития болезни Альцгеймера на ранней стадии.
Болезнь Альцгеймера с ранним началом – относительно редкая форма заболевания. Заболевание считается "раннее начало" когда он появляется до 65 лет. Около 10% всех случаев болезни Альцгеймера возникают рано. Прошлые исследования показали, что это заболевание в значительной степени обусловлено генетикой, а это означает, что оно, скорее всего, передается по наследству, если оно есть у одного из родителей.
Известно, что три конкретных варианта гена (названные APP, PSEN1 и PSEN2) связаны с болезнью Альцгеймера с ранним началом. APOE E4 также является фактором риска этой формы заболевания. Эти варианты генов объясняют около 10% случаев болезни Альцгеймера с ранним началом, а это означает, что 90% случаев необъяснимы.
Чтобы проверить, связана ли болезнь Альцгеймера с ранним началом с холестерином, и определить генетические варианты, которые могут лежать в основе этой возможной ассоциации, исследователи секвенировали определенные геномные области 2125 человек, 654 из которых имели раннее начало болезни Альцгеймера и 1471 из них были контрольной группой. Они также протестировали образцы крови 267 участников, чтобы измерить количество холестерина ЛПНП.
Они обнаружили, что APOE E4 объясняет около 10% случаев болезни Альцгеймера с ранним началом, что аналогично оценкам при болезни Альцгеймера с поздним началом. Исследователи также протестировали APP, PSEN1 и PSEN2. Около 3% случаев болезни Альцгеймера с ранним началом имели по крайней мере один из этих известных факторов риска болезни Альцгеймера с ранним началом.
После тестирования образцов крови исследователи обнаружили, что участники с повышенным уровнем ЛПНП более склонны к раннему началу болезни Альцгеймера, чем пациенты с более низким уровнем холестерина. Это было верно даже после того, как исследователи проверили случаи с мутацией APOE, что означает, что холестерин может быть независимым фактором риска заболевания, независимо от того, присутствует ли проблемный вариант гена APOE.
Исследователи не обнаружили связи между уровнем холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и ранним началом болезни Альцгеймера, а лишь очень незначительной связи между заболеванием и уровнями триглицеридов.
Исследователи также обнаружили новый возможный генетический фактор риска болезни Альцгеймера с ранним началом. Случаи болезни Альцгеймера с ранним началом были выше у участников с редким вариантом гена под названием APOB. Этот ген кодирует белок, который участвует в метаболизме липидов или жиров, включая холестерин. По словам исследователей, открытие предполагает прямую связь между редкой мутацией APOB и риском болезни Альцгеймера. Однако связь между уровнем ХС-ЛПНП и ранним началом болезни Альцгеймера не была полностью объяснена APOE или APOB, предполагая, что другие гены и механизмы также увеличивают риск заболевания.
Хотя исследование проливает свет на возможные факторы риска раннего начала болезни Альцгеймера, исследователи говорят, что необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью объяснить связь между болезнью и холестерином. По их словам, относительная редкость раннего начала болезни Альцгеймера представляет собой проблему для поиска достаточного количества образцов для проведения крупных генетических исследований этого состояния.