Исследователи из семейного онкологического центра Чао Калифорнийского университета в Ирвине определили основную причину, по которой меланома в значительной степени устойчива к химиотерапии.
Дерматолог UCI д-р. Ананд Ганесан и его коллеги обнаружили в клетках меланомы генетический путь, который подавляет клеточный механизм обнаружения повреждений ДНК, вызванных химиотерапией, тем самым повышая толерантность к лекарствам, убивающим рак.
Нацеленность на этот путь, включающий гены RhoJ и Pak1, знаменует новый подход к лечению смертельного рака кожи, который требует почти 10 000 ед.S. живет каждый год. Результаты исследования опубликованы в журнале «Исследования рака» Американской ассоциации исследований рака.
"Если мы сможем найти способ отключить путь, ответственный за эту резистентность, опухоли меланомы внезапно станут чувствительны к методам лечения, которые мы используем в течение последних 20 лет," сказал Ганесан, доцент дерматологии и биологической химии в UCI.
В поисках причины химиотерапии он и его коллеги провели сканирование всего генома на наличие генов, контролирующих лекарственную устойчивость в клетках меланомы. Их поиск выявил RhoJ, ген, обычно участвующий в росте кровеносных сосудов. Они увидели, что в ответ на вызванное лекарством повреждение ДНК в клетке меланомы, RhoJ активировал другой ген, Pak1, который инициировал молекулярный каскад, подавляющий способность клетки ощущать это повреждение – и блокируя процесс апоптоза.
"Обычно такое повреждение ДНК, вызванное лекарством, приводит к гибели клетки," Ганесан сказал. "Но это притупление реакции на повреждение ДНК позволяет клеткам меланомы мутировать и размножаться. Способность к быстрой адаптации и изменениям – отличительная черта этой сложной формы рака, которая очень затрудняет лечение."
Вслед за этим открытием он и его коллеги начали изучать методы подавления генов, ответственных за устойчивость к повреждению ДНК. Ганесан добавил, что то, что они придумали, может однажды дополнить химиотерапевтическое лечение меланомы.