В новом исследовании Института сердца Intermountain Healthcare в Солт-Лейк-Сити исследователи выявили восемь новых генных мутаций, которые могут вызывать или способствовать идиопатической дилатационной кардиомиопатии, форме сердечного заболевания, не вызванной известными внешними воздействиями, такими как высокое кровяное давление, ожирение, курение или заболевание коронарных артерий.
По крайней мере, у 40 процентов этих пациентов заболевание имеет основную генетическую причину, которая приводит к тому, что мышца в основной насосной камере сердца (левый желудочек) становится слишком слабой и тонкой, чтобы функционировать должным образом, что вызывает сердечную недостаточность.
"Хотя было выявлено множество мутаций, способствующих неишемической дилатационной кардиомиопатии, в наших знаниях о ее наследственности остается большой пробел. Чем больше мы узнаем о том, что вызывает это заболевание, тем лучше мы сможем его идентифицировать и лечить," сказал Джеффри Л. Андерсон, доктор медицины, главный исследователь исследования и научный сотрудник Межгорного медицинского института сердца. "Если болезнь передается в семье, мы сможем выявить тех, кто может быть подвержен риску развития сердечных заболеваний, и поработать над их профилактикой, диагностировать и начать лечение раньше."
Результаты исследования будут представлены на ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов в Новом Орлеане 18 марта 2019 г.
От четверти до одной трети пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией потребуется механическое поддерживающее устройство, пересадка сердца, в противном случае они умрут в течение пяти лет. Андерсон отметил, что это очень серьезное состояние.
В ходе исследования исследователи изучили генетические образцы 231 пациента с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, обследованных в специализированной клинике Межгорного медицинского центра, которые вызвались внести образцы крови в реестр Intermountain Healthcare INSPIRE и банк ДНК, который представляет собой коллекцию биологических образцов системы. клиническая информация и лабораторные данные от согласившихся пациентов, у которых диагностировано какое-либо из ряда связанных со здоровьем состояний.
В сотрудничестве с лабораторией Precision Genomics Intermountain исследователи секвенировали ДНК пациентов, сосредоточив внимание на гене TITIN (TNN), который кодирует самый большой белок в организме.
"Этот белок действует как пружина в вашей сердечной мышце," сказал доктор. Андерсон. "Он увеличивает пассивную эластичность мышцы, а также ограничивает степень ее растяжения."
Предыдущие исследования уже нашли варианты TTN у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией, но эта история была неполной.
Теперь, в этом новом исследовании, исследователи Intermountain идентифицировали 24 пациента с вариантами TTN, и восемь из этих вариантов ранее не наблюдались и не регистрировались. Они также подтвердили наличие семи вариантов, которые были обнаружены и о которых сообщалось ранее. Все новые варианты "усечение" разнообразие, то есть они приводят к укорачиванию белка и, как предполагается, при этом вызывают нарушение функции белка в его роли поддержания целостности функции сердечной мышцы.
Эти новые варианты, доктор. Андерсон сказал, что по-прежнему потребуются функциональные испытания и клиническая проверка, но они, вероятно, приведут к дальнейшему расширению известного спектра генов, предрасполагающих к идиопатической дилатационной кардиомиопатии.
Добавление этих вариантов к текущему списку известных патологических мутаций белков сердечной мышцы поможет закрыть все еще большой пробел в наших знаниях о наследственности заболеваний сердечной мышцы и тем самым может привести к более ранней диагностике и более эффективной профилактике и лечению.