В крупномасштабном анализе более 110000 образцов по всему геному всемирный консорциум ученых идентифицировал 200 генетических локусов, связанных с рассеянным склерозом (РС), воспалительным и нейродегенеративным заболеванием, при котором иммунная система человека атакует мозг и позвоночник. , нарушая передачу сигналов между мозгом и телом. Их выводы были представлены на пленарном заседании Американского общества генетики человека (ASHG) в 2016 г. в Ванкувере, штат Бридж.C.
Международный консорциум по генетике рассеянного склероза (IMSGC), основанный в 2003 году, объединяет исследователей из 30 учреждений в 18 странах, изучающих генетику рассеянного склероза. Объединив данные нескольких полногеномных ассоциативных исследований, консорциум собрал геномные данные 47 351 человека с диагнозом РС и 68 284 человека без этого заболевания.
"Это крупнейшее в мире исследование этого заболевания," сказал Николаос А. Пацопулос, доктор медицинских наук, главный исследователь Центра неврологических заболеваний Энн Ромни в Бригаме и женской больнице (BWH), доцент кафедры неврологии Гарвардской медицинской школы и член-корреспондент Института Броуда, который представил исследование от имени IMSGC. "Большой размер выборки предоставил статистические возможности для точного определения областей генома, которые могут быть вовлечены в РС, включая менее распространенные генетические варианты, которые, как правило, оказывают большее влияние на заболевание."
Сравнивая геномы людей с рассеянным склерозом и без него, исследователи выявили 200 вариантов, которые были значительно более распространены среди людей с этим заболеванием. Большинство из этих вариантов связаны с генами, которые связаны с иммунными клетками и функцией иммунной системы, включая несколько потенциально специфичных для функций, связанных с мозгом.
"Это подтверждает сложное взаимодействие различных элементов иммунной системы в восприимчивости к РС и подчеркивает роль нескольких различных иммунных клеток, которые способствуют возникновению этого воспалительного заболевания," объяснил Фил Де Ягер, доктор медицинских наук, старший автор исследования, директор программы трансляционной нейропсихиатрической геномики в Центре неврологических заболеваний Энн Ромни, доцент неврологии Гарвардской медицинской школы и ассоциированный член Института Броуда. "Хотя теперь у нас есть некоторые подсказки, механизмы, которые заставляют воспалительное заболевание поражать головной и спинной мозг, остаются неясными," добавил он.
Интересно, что многие из идентифицированных генов, как известно, также вовлечены в другие аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, диабет I типа и язвенный колит. Это поднимает интригующие вопросы о том, почему эти заболевания поражают разные органы и имеют разные клинические проявления.
"Различия и сходства между РС и другими аутоиммунными заболеваниями являются частью нашего направления исследований," Доктор. Патсопулос сказал. "Многие из этих состояний влияют на клетки иммунной системы, но мы считаем, что они изменяют эти клетки по-разному, что приводит к различным исходам заболеваний."
Авторы исследования отметили, что это исследование подчеркивает силу сотрудничества. "Никто из нас не смог бы выполнить эту работу самостоятельно," объяснил Адриан Айвинсон, доктор философии, координатор IMSGC и исполнительный директор Института неврологии BWH. "Только поделившись своей энергией и ресурсами, мы смогли составить эту подробную генетическую карту рассеянного склероза и поделиться этими бесценными данными с остальной частью сообщества исследователей рассеянного склероза. Используя тот же подход, IMSGC теперь надеется обратить свое внимание на генетические основы прогрессирующего рассеянного склероза, наиболее агрессивной формы рассеянного склероза," добавил Dr. Ivinson.