Новое исследование выявило генетические мутации, вызывающие дилатационную кардиомиопатию (DCM), что проложило путь для более точной диагностики.
Посредством секвенирования гена, кодирующего мышечный белок тайтин, у более чем 5000 человек ученые выяснили, какие вариации связаны с заболеванием, предоставив информацию, которая поможет скринингу пациентов из группы высокого риска.
Мутации гена титина ранее были связаны с DCM, основной причиной наследственной сердечной недостаточности, но у многих людей есть совершенно доброкачественные вариации генетического кода.
Новое исследование, опубликованное в Science Translational Medicine, отделяет вредные мутации от безвредных, давая врачам справочник для интерпретации последовательностей ДНК пациентов.
Эта информация также может помочь исследователям разработать методы лечения сердечных заболеваний, вызванных мутациями тайтина.
Исследование провели исследователи из Имперского колледжа Лондона и Royal Brompton & Фонд Harefield NHS Foundation Trust.
По оценкам, примерно один из 250 человек имеет DCM. Из-за этого сердечная мышца становится тонкой и слабой, что часто приводит к сердечной недостаточности.
Мутации в гене тайтина, которые делают белок короче или усеченным, являются наиболее частой причиной ДКМП, составляя около четверти случаев. Но усечения в гене – обычное дело – один из 50 человек имеет один – и большинство из них не вредны, что затрудняет разработку полезного генетического теста.
Исследователи секвенировали ген тайтина у 5267 человек, включая здоровых добровольцев и пациентов с DCM, и проанализировали уровни тайтина в образцах сердечной ткани. Результаты показали, что мутации, вызывающие DCM, происходят на дальнем конце последовательности гена. Мутации у здоровых людей, как правило, происходят в частях гена, которые не включены в конечный белок, что позволяет тайтину оставаться функциональным.
Профессор Стюарт Кук из Центра клинических наук Совета медицинских исследований (MRC) в Имперском колледже Лондона, который руководил исследованием, сказал: "Эти результаты дают нам подробное представление о молекулярных основах дилатационной кардиомиопатии. Мы можем использовать эту информацию для проверки родственников пациентов, чтобы выявить тех, кто подвержен риску развития заболевания, и помочь им управлять своим состоянием на раннем этапе."
Исследование финансировалось MRC, British Heart Foundation, Fondation Leducq, Wellcome Trust, Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR), отделением сердечно-сосудистых биомедицинских исследований Royal Brompton и Имперским центром биомедицинских исследований NIHR.
Профессор Дадли Пеннелл, директор отделения сердечно-сосудистых биомедицинских исследований NIHR Royal Brompton, сказал: "Это исследование показывает, какие генетические мутации являются плохими, а какие – просто сторонними наблюдателями. Это принесет пользу пациентам с кардиомиопатией и позволит нам успокоить родственников, не страдающих этим заболеванием, выписать их из клиники и предотвратить ненужное беспокойство и ненужные дорогостоящие анализы."
Профессор Джереми Пирсон, младший медицинский директор British Heart Foundation, сказал: "Определить, какие мутации тайтина вредны, а какие нет, было трудным, отчасти потому, что тайтин является одним из крупнейших белков человека.
"Это исследование впервые определяет исчерпывающий список мутаций в гене тайтина, которые связаны с дилатационной кардиомиопатией, а какие безвредны. Эта информация будет чрезвычайно ценной для правильной диагностики и лечения в будущем, поскольку мы вступаем в эпоху, когда гены многих людей будут секвенированы."