Исследователи из Онкологического центра Университета Мичигана определили новые белки, которые контролируют функцию критических подмножеств иммунных клеток, называемых Т-клетками, которые ответственны за серьезный и часто смертельный побочный эффект спасающих жизнь трансплантатов костного мозга.
Эти новые белки ранее не были связаны с ответами Т-клеток. Т-клетки помогают бороться с инфекциями, но также могут вызывать аутоиммунные заболевания. болезнь хозяина, побочный эффект трансплантации костного мозга, при котором новые донорские клетки начинают атаковать другие клетки в организме пациента.
"Мы определили новые мишени в Т-клетках, которые регулируют иммунный ответ на чужеродные антигены. Если эти белки могут быть нацелены, это может оказаться полезным в уменьшении трансплантата против.-болезнь хозяина," говорит первый автор исследования Япин Сун, М.D., Ph.D., исследователь внутренней медицины в Медицинской школе U-M.
Снижение заболеваемости трансплантатом против.-болезнь хозяина может сделать пересадку костного мозга вариантом для большего числа людей с раком крови. Примерно у половины людей, получивших трансплантат из донорских клеток, развивается трансплантат против.-хозяин.
В этом исследовании, опубликованном в Journal of Clinical Investigation, исследователи изучали структуру мРНК и микро-РНК после того, как Т-клетки были активированы различными видами стимулов. мРНК состоят из генов, присутствующих в ДНК, и служат в качестве матрицы для создания белков. Микро-РНК также копируются из ДНК, но не кодируют белки; вместо этого они точно настраивают экспрессию других генов и белков.
Посмотрев на оба одновременно, исследователи смогли выделить только те мРНК, которые регулируются микро-РНК. Они обнаружили, что две мРНК, экспрессирующие белки Wapal и Synj1, были среди наиболее дифференциально экспрессируемых. Оба эти белка участвуют в других клеточных функциях, но ранее не были связаны с ролью в иммунных ответах Т-клеток.
Исследователи подтвердили свои выводы в лабораторных исследованиях по изучению функций Т-клеток в культурах клеток и у мышей. Важно отметить, что, когда они блокировали белки, это влияло на функцию Т-клеток и уменьшало трансплантат против.-болезнь хозяина у мышей.
"Мы знаем, что многие белки играют роль в ответах Т-клеток. Мы добавляем больше в арсенал. Наши первоначальные проверки на мышах являются предварительными, но многообещающее начало," говорит старший автор исследования Паван Редди, М.D., профессор гематологии / онкологии Медицинской школы U-M.
Это исследование все еще находится на начальной стадии. В настоящее время не известно о соединениях, нацеленных на Wapal или Synj1. Требуются дополнительные исследования.