Новое исследование, проведенное совместно с учеными из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI), добавляет все больше доказательств того, что болезнь Паркинсона частично является аутоиммунным заболеванием. Фактически, исследователи сообщают, что признаки аутоиммунитета могут появляться у пациентов с болезнью Паркинсона за годы до их официального диагноза.
Исследование могло бы позволить когда-нибудь обнаружить болезнь Паркинсона до появления изнурительных двигательных симптомов – и потенциально вмешаться в терапию, чтобы замедлить прогрессирование болезни.
Исследование, опубликованное в выпуске журнала Nature Communications от 20 апреля 2020 г., проводилось совместно с профессором LJI Алессандро Сетте, доктором. Биол. Наук, и профессор Дэвид Сульцер, доктор философии.D., Медицинского центра Колумбийского университета.
Ученым давно известно, что скопления поврежденного белка, называемого альфа-синуклеином, накапливаются в продуцирующих дофамин клетках мозга пациентов с болезнью Паркинсона. Эти скопления в конечном итоге приводят к гибели клеток, вызывая двигательные симптомы и снижение когнитивных функций.
"Как только эти клетки исчезнут, они исчезнут. Так что, если вы сможете диагностировать болезнь как можно раньше, это может иметь огромное значение," говорит доцент LJI, профессор Сесилия Линдестам Арлехамн, Ph.D., кто был первым автором нового исследования.
Исследование 2017 года, проведенное Сетте и Зульцером, было первым, показавшим, что альфа-синуклеин может действовать как маяк для определенных Т-клеток, заставляя их ошибочно атаковать клетки мозга и потенциально способствовать прогрессированию болезни Паркинсона. Это было первое прямое доказательство того, что аутоиммунитет может играть роль в болезни Паркинсона.
Новые результаты проливают свет на временную шкалу реактивности Т-клеток и прогрессирования заболевания. Исследователи изучили образцы крови большой группы пациентов с болезнью Паркинсона и сравнили их Т-клетки со здоровой контрольной группой того же возраста. Они обнаружили, что Т-клетки, которые реагируют на альфа-синуклеин, наиболее многочисленны, когда у пациентов впервые диагностируется заболевание. Эти Т-клетки имеют тенденцию исчезать по мере прогрессирования болезни, и лишь у немногих пациентов они остаются через десять лет после постановки диагноза.
Исследователи также провели углубленный анализ одного пациента с болезнью Паркинсона, у которого были сохранены образцы крови задолго до того, как ему поставили диагноз. Это тематическое исследование показало, что у пациента был сильный Т-клеточный ответ на альфа-синуклеин за десять лет до того, как у него была диагностирована болезнь Паркинсона. Опять же, эти Т-клетки исчезли через годы после постановки диагноза.
"Это говорит нам о том, что обнаружение Т-клеточного ответа может помочь в диагностике людей из группы риска или на ранних стадиях развития болезни, когда многие симптомы еще не обнаружены," говорит Сетте. "Важно отметить, что мы могли мечтать о сценарии, при котором раннее вмешательство в реакцию Т-клеток могло предотвратить проявление или прогрессирование болезни."
Sulzer добавил, "Одним из наиболее важных открытий является то, что вкус Т-клеток изменяется в течение болезни, начиная с более агрессивных клеток, переходя к менее агрессивным клеткам, которые могут подавлять иммунный ответ, и примерно через 10 лет полностью исчезают. Это почти как если бы иммунные реакции при болезни Паркинсона были подобны тем, которые возникают во время сезонного гриппа, за исключением того, что изменения происходят в течение десяти лет, а не недели."
Фактически, уже существуют методы лечения воспаления с помощью аутореактивных Т-клеток, и эти методы лечения TNF связаны с более низкой частотой возникновения болезни Паркинсона. В дальнейшем исследователи особенно заинтересованы в использовании инструмента, называемого анализом на основе Т-клеток, для мониторинга пациентов, уже находящихся в группе риска по болезни Паркинсона, чтобы увидеть, могут ли они получить пользу от терапии TNF. К таким пациентам относятся люди с нарушениями быстрого сна и определенными генетическими мутациями.
Исследователи надеются изучить больше пациентов с болезнью Паркинсона и наблюдать за ними в течение более длительных периодов времени, чтобы лучше понять, как изменяется реактивность Т-клеток по мере прогрессирования болезни.