Международная группа под руководством Монреаля определила мутировавший ген, ответственный за три формы лейкодистрофий, группу нейродегенеративных расстройств детского возраста. Мутации в этом гене были обнаружены у людей со всего мира, но одна мутация чаще встречается у франко-канадских пациентов из Квебека. Результаты, опубликованные в сентябрьском номере American Journal of Human Genetics и отобранные для редакции журнала, имеют решающее значение для разработки диагностических тестов и генетического консультирования для семей и дают представление о новом механизме этих расстройств. мозг.
В настоящее время не существует лекарств от лейкодистрофий, которые представляют собой группу наследственных нейродегенеративных заболеваний, поражающих преимущественно белое вещество головного мозга. Белое вещество служит для покрытия проекций нервных клеток, называемых аксонами, позволяя правильно передавать нервные импульсы. Многие дети с лейкодистрофией выглядят нормальными при рождении с очень небольшими признаками или вообще без признаков того, что у них есть заболевание. Постепенно появляются такие симптомы, как трудности при ходьбе, падения или тремор. По мере взросления они теряют подвижность, речь и у них развиваются трудности с глотанием, а в подростковом возрасте они часто прикованы к инвалидной коляске или прикованы к постели. Большинство пациентов умирают преждевременно. Развитие и симптомы варьируются в зависимости от конкретного типа лейкодистрофии. По оценкам, не менее 30-40% людей с лейкодистрофией остаются без точного диагноза, несмотря на обширные исследования.
Исследование выявило первые мутации в гене POLR3A в семьях из Квебека. Мутации в этом же гене обнаружены у пациентов из США, Сирии, Гватемалы, Франции и других стран Европы. Международную группу возглавили доктора Бернар Брайс и Женевьева Бернар, в нее вошли ученые из Монреаля, Вашингтон, округ Колумбия.C., Даллас, Бейрут, Париж, Клермон-Ферран и Бордо. Группа смогла продемонстрировать, что мутации в одном и том же гене POLR3A, локализованном на хромосоме 10, были ответственны за три клинически различных формы лейкодистрофий: тремор-атаксия с центральной гипомиелинизацией (TACH), впервые описанная в случаях Квебека, лейкодистрофия с олигодонтией (LO) и Синдром 4H или гипомиелинизация, гиподонтия и синдром гипогонадотропного гипогонадизма.
"Мы идентифицировали множество различных мутаций в гене POLR3A, который кодирует ключевую субъединицу РНК-полимеразы III (Pol III), высококонсервативный белковый комплекс, играющий решающую роль в экспрессии генов, и многие другие важные пути," объясняет доктор. Brais. "Это открытие удивительно, учитывая фундаментальную роль Pol III. Это также обнадеживающее открытие, потому что, если мы сможем определить, какие мишени Pol III при уменьшении приводят к заболеванию, мы могли бы разработать терапевтические стратегии для их замены." Исследование проводилось в лаборатории доктора Браиса в Centre de recherche du Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CRCHUM). Доктор. Брайс в настоящее время работает врачом-клиницистом в Монреальском неврологическом институте и больнице, отделением нейро в Университете Макгилла и доктором. Женевьева Бернар недавно была принята на работу в качестве врача-исследователя в Детскую больницу Монреаля, Центр здоровья Университета Макгилла.