Важным достижением в исследованиях шизофрении стало то, что международная группа ученых во главе с Джонатаном Себатом, доктором философии, доцентом кафедры психиатрии, клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего, определила мутацию гена, тесно связанную с расстройство мозга ?? и сигнальный путь, который можно лечить существующими соединениями.
Работа имеет важные и непосредственные последствия для нейробиологии и лечения шизофрении, потому что ген, идентифицированный исследователями, является особенно привлекательной мишенью для разработки лекарств.
"В некотором смысле это тот ген, которого ждала фармацевтическая промышленность," сказал Себат, который также является руководителем Центра молекулярной геномики психоневрологических заболеваний Бейстера и членом Института геномной медицины в Калифорнийском университете в Сан-Диего. "Его активность можно регулировать синтетическими пептидами; а некоторые уже созданы."
Результаты опубликованы в феврале. 3, 2011 онлайн-выпуск журнала Nature.
Шизофрения – это хроническое тяжелое заболевание головного мозга, приводящее к инвалидности, с симптомами, включающими галлюцинации, бред и расстройства мышления. Считается, что это вызвано экологическими и генетическими факторами, в первую очередь последними: заболевание встречается у 1 процента населения в целом или у 10 процентов людей, у которых есть родственники первой степени родства с этим расстройством, такие как родитель или брат или сестра.
В предыдущей работе Себат и соавтор Мэри-Клэр Кинг, профессор медицинской генетики Вашингтонского университета, обнаружили, что редкие мутации во многих частях генома человека приводят к значительно более высокому риску шизофрении. Эти мутации состояли из вариантов числа копий или CNV ?? тип генетической вариации, при которой количество копий гена различается у разных людей. Полученные данные стали первым убедительным доказательством того, что редкие мутации могут вызывать шизофрению, но они не выявили конкретных вовлеченных генов.
Последнее исследование идет намного дальше. Исследователи просканировали на наличие CNV в геномах 8290 человек с диагностированными случаями шизофрении и 7431 здоровых людей из контрольной группы. "Мы обнаружили очень сильные ссылки на несколько сайтов в геноме," сказал Себат. "Некоторые из них были обнаружены ранее в более ранних исследованиях, но мы обнаружили очень важное новое открытие: дупликации на конце хромосомы 7q выявлялись у людей с шизофренией в 14 раз чаще, чем у здоровых людей. Эти CNV влияют на ген, который важен для развития мозга ?? рецептор нейропептида VIPR2."
VIPR2, официально известный как вазоактивный кишечный пептидный рецептор 2, экспрессируется в нервной системе, в том числе в головном мозге, кровеносных сосудах и желудочно-кишечном тракте. Предыдущие исследования показали, что VIPR2 помогает регулировать образование и активность нейронов в головном мозге. Было обнаружено, что у мышей VIPR2 играет важную роль в поведенческих процессах, включая обучение и определение времени повседневной активности.
Себат и его коллеги измерили экспрессию гена VIPR2 в клетках крови пациентов и обнаружили, что люди с мутациями имели более высокую экспрессию VIPR2 и большую активность рецептора. "Мы пришли к выводу, что эффект причинных мутаций заключается в увеличении объема сигнального пути VIP," сказал Себат.
"Это открытие может стать лучшей целью генетических исследований психических заболеваний." сказал Себат. "Это и есть геномная медицина – поиск соответствующих генов и использование этой генетической информации для разработки возможной стратегии лечения."
Себат сказал, что следующим шагом будет проверка того, оказывают ли подобные соединения полезные эффекты на мышей и культивируемые человеческие клетки, несущие мутацию гена VIPR2.