Согласно новому исследованию, проведенному UCL, самые ранние изменения мозга, вызванные болезнью Хантингтона, могут быть обнаружены за 24 года до появления клинических симптомов.
Исследователи говорят, что их результаты, опубликованные в The Lancet Neurology, могут помочь в клинических испытаниях, так как они определят оптимальное время для начала лечения болезни.
В настоящее время нет лекарства от наследственного нейродегенеративного заболевания Хантингтона, но недавние достижения в области генетической терапии открывают большие перспективы.
В конечном итоге исследователи хотели бы лечить людей до того, как генетическая мутация вызвала какие-либо функциональные нарушения. Однако до сих пор было неизвестно, когда появятся первые признаки повреждения, но поскольку существует генетический тест на предрасположенность Хантингтона, у исследователей есть уникальная возможность изучить болезнь до появления симптомов.
Профессор Сара Тебризи (Центр болезней UCL Хантингтона, Институт неврологии UCL Queen Square), руководитель исследования, сказала: "В конечном счете, наша цель – доставить правильное лекарство в нужное время для эффективного лечения этого заболевания – в идеале мы хотели бы отсрочить или предотвратить нейродегенерацию, пока функция еще не нарушена, что дает носителям генов еще много лет жизни без нарушений.
"По мере того, как эта область делает большие успехи в разработке лекарств, эти открытия предоставляют новые важные идеи, указывающие на лучшее время для начала лечения в будущем, и представляют собой значительный прогресс в нашем понимании ранней болезни Хантингтона."
В рамках финансируемого Wellcome исследования, проведенного исследователями UCL в сотрудничестве с коллегами из Кембриджского университета и Университета Айовы, была изучена большая когорта носителей мутации Хантингтона в гораздо более молодом возрасте, чем ранее подробно изучалось. 64 человека с мутацией приняли участие вместе с 67 другими людьми без мутации, которые служили контрольными объектами для сравнения.
Исследование включало в себя самые обширные из когда-либо проводившихся тестов Хантингтона, включая тесты мышления, поведения, сканирование мозга и содержание белков в спинномозговой жидкости.
Носители мутации в среднем опережали прогнозируемое начало болезни на 24 года, исходя из возраста и генетического теста. У них не было обнаружено изменений в мышлении, поведении или непроизвольных движениях, обычно встречающихся при болезни, и было очень мало свидетельств изменений сканирования мозга.
Но исследователи обнаружили небольшое увеличение в спинномозговой жидкости нейронального белка, называемого нейрофиламентным светом (NfL), который часто является продуктом повреждения нервных клеток.
Чуть менее половины (47%) носителей мутации имели значения NfL в спинномозговой жидкости выше диапазона значений, найденных в контрольной группе, за 24 года до начала заболевания, что позволяет предположить, что авторы определили критическую точку, в которой изменения в головном мозге впервые начинаются. происходящий. Значения NfL коррелировали с прогнозируемым временем до начала заболевания. Вывод был подтвержден использованием данных для моделирования прогнозируемых траекторий.
Соавтор исследования, д-р. Пол Зеун (Центр исследования болезней Хантингтона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе) сказал: "Мы обнаружили, какие могут быть самые ранние изменения, связанные с Хантингтоном, в степени, которая может быть использована для мониторинга и оценки эффективности будущих методов лечения у носителей генов без симптомов."
Соавтор исследования, д-р. Рэйчел Скахилл (Центр исследования болезней UCL Хантингтона) добавила: "Другие исследования показали, что тонкие когнитивные, моторные и психоневрологические нарушения могут появиться за 10-15 лет до начала заболевания. Мы подозреваем, что начало лечения даже раньше, незадолго до того, как в мозге начнутся какие-либо изменения, может быть идеальным, но может быть сложный компромисс между преимуществами замедления заболевания на этом этапе и любыми негативными эффектами длительного лечения."
Болезнь Хантингтона вызвана единственной известной генетической мутацией, которая кодирует выработку токсичного мутантного белка хантингтина, который медленно повреждает нейроны у больных. Заболевание обычно развивается в зрелом возрасте и вызывает ненормальные непроизвольные движения, психиатрические симптомы и слабоумие. Пациенты обычно умирают в течение 20 лет после появления симптомов.
Приблизительно 10 000 человек в Великобритании болеют болезнью Гентингтона, а еще 50 000 человек находятся в группе риска перенести генетическую мутацию Хантингтона. Каждый ребенок носителя мутации имеет 50% шанс унаследовать болезнь.
Не существует эффективных методов лечения, чтобы замедлить это. Профессор Тебризи возглавил первое завершенное в 2017 году испытание на безопасность человека препарата, разработанного для снижения уровня белка хантинтина в нервной системе, который успешно снизил уровни токсичного белка хантинтина у участников. В настоящее время она является одним из ведущих исследователей в крупном глобальном клиническом исследовании фазы 3, проверяющем долгосрочную безопасность и клиническую эффективность препарата, а также то, замедляет ли он прогрессирование заболевания.