Новое открытие может привести к более эффективному скринингу и лечению пациентов с труднораспознаваемым синдромом, характеризующимся опухолевидным ростом и высоким риском развития конкретных видов рака. Исследование, опубликованное Cell Press в выпуске American Journal of Human Genetics от 7 августа, является первым за более чем тринадцать лет, в котором идентифицирован альтернативный ген восприимчивости к синдрому Каудена (CS) и родственным расстройствам.
Мутации общего супрессора опухолей PTEN связаны с большинством случаев CS, плохо распознаваемого наследственного ракового синдрома, который вызывает доброкачественные и злокачественные опухоли груди, щитовидной железы и матки. Однако около 15% пациентов с CS не обнаруживают мутаций PTEN, и причина расстройства у этих пациентов неизвестна. Кроме того, многие пациенты обращаются с плохо изученными CS-подобными синдромами, которые не соответствуют диагностическим рекомендациям по CS. "Должны существовать другие гены предрасположенности к CS- и CS-подобным фенотипам," говорит ведущий автор исследования доктор. Чарис Энг, председатель Hardis и директор Института геномной медицины клиники Кливленда.
Сукцинатдегидрогеназа (SDH) – это митохондриальный фермент, который отвечает за производство энергии и поэтому жизненно важен для всех органов и организмов. Мутации в обеих копиях генов SDH вызывают редкое разрушительное заболевание мозга и сердца, приводящее к смерти в младенчестве и детстве. Удивительно, но мутации в одной из пар генов различных форм SDH (называемых SDHx) были связаны с группой редких опухолей, называемых параганглиомами и феохромоцитомами. Доктор. Энг заметил, однако, что 1-5% людей с этими редкими опухолями также имели рак щитовидной железы, аналогичный тем, которые наблюдаются у CS и CS-подобных пациентов. "Мы предположили, что SDHx может представлять гены восприимчивости, отличные от PTEN, для CS / CS-подобных синдромов," объясняет доктор. Англ.
Доктор. Энг и его коллеги провели скрининг образцов от CS / CS-подобных лиц, у которых не было мутаций PTEN, на митохондриальную дисфункцию. Они определили подгруппу пациентов с CS или CS-подобным синдромом, у которых были различные мутации SDH, не связанные с мутациями PTEN. По сравнению с CS / CS-подобными людьми с положительной мутацией PTEN, люди с мутациями SDH демонстрируют постоянно повышенный риск рака груди, щитовидной железы и почек. Интересно, что в отсутствие изменения PTEN, CS / CS-подобные связанные мутации SDH демонстрируют нарушения клеточных сигнальных путей, подобные тем, которые наблюдаются при дисфункции PTEN.
"Наши данные имеют важное значение как для ухода за пациентами, так и для генетического консультирования. Хотелось бы, чтобы другие самостоятельно повторяли наши наблюдения. Тем не менее, клиницистам следует рассмотреть возможность тестирования на SDH для CS / CS-подобных лиц с отрицательной мутацией PTEN, особенно если у этих людей есть серьезный личный и / или семейный анамнез рака груди, щитовидной железы или почек. Фактически, пациенты с мутацией SDHx должны проходить более тщательный скрининг на эти виды рака по сравнению с пациентами с мутациями PTEN," заключает доктор. Англ.
Источник: Cell Press