В результатах, изданных в этом месяце в iLife, первом авторе Сюэ Ляне, докторе философии, постдокторском исследователе в лаборатории ведущего автора Гаррета А, FitzGerald, Мэриленд, председатель отдела Фармакологии Систем и Переводной Терапии и директора Института Переводной Медицины и Терапии, нашел, что взаимодействия между ошибками пищеварительного тракта у мышей и метиндола NSAID (подобный ибупрофену и напроксену) запрещают действие циклооксигеназ (КОКС)-1 и-2. NSAIDs блокируют эти ферменты КОКСА и уменьшают жирные кислоты, названные простагландинами в теле. Из-за этого NSAIDs уменьшают воспламенение, боль и лихорадку.
Однако, так как простагландины, которые защищают живот подкладочные клетки и способствуют свертыванию крови, также уменьшены, NSAIDs может способствовать язвам и кровоточащий в животе.Команда проверила метиндол у мышей в клинически соответствующих дозах и во время острого и во время хронического воздействия. Обе дозы подавили производство простагландинов и нанесли ущерб тонкой кишке мышей, напоминающих об осложнениях верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванных NSAIDs в людях. Это повреждение включало увеличенную проходимость, изъязвление, кровотечение и перфорацию в кишечном тракте.
Глубокий ген, упорядочивающий из микробиоматерии пищеварительного тракта, показал, что воздействие обеих доз метиндола во время экспериментов на животных переместило состав кишечных бактерий к проподстрекательской структуре, включая расширение разновидностей Peptococcaceae и разновидностей Erysipelotrichaceae в микробиоматерии пищеварительного тракта, а также underrepresentation разновидностей S24-7 в фекальной микробиоматерии.Чтобы проверить воздействие кишечных микробов на метаболизме метиндола, команда использовала антибиотики, чтобы исчерпать микробиоматерию, затем сравненный метаболизм в рассматриваемом и управлять мышами. Антибиотическое подавление значительно сокращения активности бактерий кишечника ферментом бактерий β-glucuronidase.
В отсутствие фермента реабсорбция метиндола в обращение была уменьшена, приведя к увеличенному устранению, сокращенный период полураспада и уменьшенное воздействие препарата. Следовательно, способности препарата подавить проподстрекательские простагландины ослабили.«Люди показывают значительные индивидуальные различия в составе их бактерий пищеварительного тракта из-за генетики, возраста, диеты, время суток и домашние животные, среди других факторов, и поэтому вероятно, их ответов на метиндол», сказал Лян. «Взаимодействия микроба препарата в этом исследовании обеспечивают ясных посредников кандидата индивидуализированных ответов препарата, которые будут изучены в будущем».Исследователи предлагают, чтобы результаты открыли много новых вопросов для будущих исследований.
Например, они стремятся заниматься расследованиями, был ли бы состав микробиоматерии пищеварительного тракта по-другому под влиянием COX-1-или запрещения COX-2-specific, учитывая, что КОКС 2 ингибитора показывает меньше желудочно-кишечных осложнений. Команда также планирует исследовать, если изменения в составе микробиоматерии пищеварительного тракта – водитель или пассажир при желудочно-кишечных болезнях, после приема пищи метиндола.
Учитывая, что следователи ранее показали влияние хозяина молекулярные часы на микробиоматерии пищеварительного тракта, они также спросят, если взятие этого NSAID в разное время дня могло бы привести к более высокой эффективности и меньшему количеству побочных эффектов в моделях животных и в конечном счете в людях.