Данные, представленные на 56-м годовом собрании американского Общества Гематологии, предполагают, что может быть возможно геномным образом проверить ВСЕХ пациентов на их риск долгосрочных связанных с лечением эффектов на память, внимание и изучение и изучить потенциальные вмешательства.«Наша цель состоит в том, чтобы быть в состоянии определить, кто находится в опасности для познавательных последних эффектов, и обеспечьте нейропротекторные вмешательства», сказала ведущий автор исследования Дебора Уобер, доктор философии, старший научный сотрудник в психиатрии и директор Программа Проблем с обучаемостью в Бостоне Детский Отдел Невралгии, который провел 30 лет, изучая отношения между снижением когнитивных способностей и ВСЕЙ терапией, включая черепную радиацию и/или химиотерапию к центральной нервной системе. «Этот ретроспективный анализ говорит нам, что, продвигаясь мы можем хотеть исследовать детские генотипы в основании и провести предполагаемое исследование, чтобы изучить, почему эти определенные генные варианты могут увеличить риск токсичности».ВСЕ – наиболее распространенный детский рак с коэффициентами выживаемости приблизительно 90 процентов. ВСЕ пациенты получают химиотерапию к центральной нервной системе, и некоторые получают черепную радиацию, чтобы устранить раковые клетки, которые могут скрываться в мозгу и повысить их риск повторения.
ВСЕ оставшиеся в живых часто испытывают проблемы с сохраняющимся вниманием, памятью и изучением, которые были зарегистрированы нейрокогнитивными исследованиями, проводимыми в годах после завершения лечебного лечения.«Чем больше мы смотрим, тем больше мы находим, что многие оставшиеся в живых испытывают изменения в том, как они думают», сказали автор лидерства исследования Питер Коул, Мэриленд, педиатрический hematologist/oncologist в Детской Больнице в Montefiore и адъюнкт-профессоре педиатрии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна Иешива-университета. Изменчивость в этих изменениях, он добавил, поднимает интересный вопрос: «Если мы предоставляем всем ВСЕМ пациентам то же самое лечение, почему случается так, что некоторые из них испытывают память или когнитивные расстройства, но не всех их?»
Чтобы определить, могли ли бы у унаследованной наследственной изменчивости быть роли, чтобы играть, исследовательская группа собрала сохраненные образцы крови, и познавательные данные испытаний функции (например, IQ, память, продолжительность концентрации внимания, поведения гиперактивности) на 350 ВСЕХ оставшихся в живых рассматривали в восьми центрах в Соединенных Штатах и Канаде. Всех оставшихся в живых рассматривали на одном из двух последовательных Онкологических институтов Даны-Фарбера ВСЕ Консорциальные протоколы терапии, 95-01 (1996-2000) или 00-01 (2000-2004).Исследователи тогда исследовали каждый геном кормильца на общие варианты в 28 генах, вовлеченных в метаболизм препарата или клеточные ответы повреждения, и затем сравнили результаты с познавательными данными.«Мы ограничили нас вариантами, которые присутствуют по крайней мере в 10 процентах населения, решая, что мы интересовались объяснением, что могло происходить в большинстве пациентов», сказал Коул.
После управления для факторов, таких как возраст в диагнозе, поле, социально-экономический статус и получил ли ребенок радиацию к мозгу, исследовательская группа, нашел, что варианты в четырех генах – NOS3, SLCO2A1, HFE и COMT – были значительно связаны с нейрокогнитивными эффектами. Все четыре – члены путей, которые регулируют воспаление мозга или защищают клетки от окислительного напряжения, формы клеточного ущерба, нанесенного химиотерапией.Исследователи отмечают, что ретроспективная природа исследования означает, что они не могут доказать, что сами генные варианты увеличили риск пациентов плохих нейрокогнитивных результатов.
Они теперь проводят предполагаемые исследования, чтобы попытаться установить ту связь. Любые потенциальные защитные вмешательства должны были бы также подвергнуться преклиническому и клиническому тестированию, чтобы исключить риск взаимодействий, которые могли отрицательно повлиять на вероятность пациента того, чтобы быть вылеченным.
«Главный продолжающийся приоритет в клиническом исследовании ОЛЛ в детском возрасте состоит в том, чтобы уменьшить токсичность лечения, и конечно мы хотим уменьшить нейрокогнитивные последние эффекты, если это возможно», сказал Льюис Сильверман, Мэриленд, клинический директор Центра Гемобластоза в Дане-Фарбер/бостоне Детский, научный руководитель DFCI ВСЯ Консорциальная группа клинических испытаний и соавтор на исследовании. «Надо надеяться, эта работа приведет к способу опознать тех пациентов в самом высоком риске нейрокогнитивных последних эффектов, в которых мы можем сосредоточить наши научно-исследовательские работы – наладка нашего подхода лечения или тестирование новых защитных стратегий с целью сокращения нейрокогнитивных последних эффектов, неблагоприятно не влияя на шанс для лечения».