Многие люди страдают от хронического воспаления, потому что их иммунная система слишком остро реагирует на «собственные» ткани. Сиднейские ученые считают, что небольшая молекула, известная как интерлейкин 21, является многообещающей терапевтической мишенью в таких случаях.
Интерлейкин 21 (IL-21) является одним из группы химических мессенджеров, известных как «цитокины», которые влияют на поведение иммунных клеток. Уже хорошо известно, что IL-21 играет важную роль в аутоиммунных заболеваниях, таких как синдром Шегрена и диабет 1 типа.
Текущее исследование показывает, насколько IL-21 способствует воспалению. Это также показывает, насколько важно удалить IL-21 для уменьшения воспаления, даже если присутствуют другие серьезные иммунные дефекты.
В исследовании, проведенном в Сиднейском институте медицинских исследований Гарвана, исследователи использовали мышей с генетическим дефицитом другого цитокина (ИЛ-2), хорошо зарекомендовавшей себя мышиной модели аутоиммунитета. У некоторых мышей рецептор клеточной поверхности IL-21 также был удален генетически. У этих мышей воспалительное заболевание было гораздо менее тяжелым, что свидетельствует о том, что IL-21 способствует фатальному воспалительному заболеванию.
Доцент иммунологов Сесиль Кинг и доктор Алексис Фогельзанг в сотрудничестве с экспертами в области биоинформатики доктором Марселем Дингером и Брайаном Глоссом объединили клеточный анализ и секвенирование РНК для сравнения генов, экспрессируемых в модели заболевания, с генами, экспрессируемыми в здоровых иммунных клетках. Исследование подтвердило, что IL-21 является одним из наиболее экспрессируемых генов аутоиммунных заболеваний.
Результаты опубликованы в Журнале иммунологии, который уже доступен онлайн.
"Секвенирование РНК – беспристрастный способ определения дифференциальной экспрессии генов, и эти данные выявили сигнатуру провоспалительного гена аутоиммунного заболевания и подтвердили степень повышения уровня IL-21 в отсутствие IL-2," сказал доцент Кинг.
"Когда вы удаляете ген IL-2, исчезает и другая группа очень успокаивающих иммунных клеток, известных как «регуляторные Т-клетки», потому что регуляторные Т-клетки экспрессируют высокие уровни рецептора IL-2 и зависят от IL-2. Без Т-регуляторных клеток иммунная система выходит из строя, и организм начинает атаковать себя."
"В этих условиях вмешивается Ил-21, который еще больше усугубляет ситуацию."
"Когда IL-21 блокируется, огромный воспалительный ответ значительно подавляется, хотя и не устраняется полностью."
"Есть много людей с хроническим воспалением, вызванным нарушением регуляции Т-лимфоцитов, и это исследование показывает, что блокирование IL-21 с помощью лекарств может им помочь."