Мета-анализ многочисленных исследований генетических основ синдрома Туретта (TS) – расстройства нервного развития, характеризующегося хроническими непроизвольными двигательными и вокальными тиками – обнаруживает, что варианты в сотнях генов, работающих в комбинации, способствуют развитию синдрома и предполагает, что болезнь Туретта является частью непрерывного спектра тиков, от легких, иногда преходящих, до тяжелых случаев, которые могут включать психиатрические симптомы.
В отчете международной группы, возглавляемой исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH), Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), Университета Флориды и Университета Пердью, также описывается вывод о том, что люди с большим количеством вариантов, связанных с TS, чаще серьезно затронуты, что повышает возможность прогнозирования того, разовьются ли у детей с легкими тиковыми расстройствами полноценная СТ в будущем.
"Это исследование подтверждает, что для большинства пациентов генетическая основа синдрома Туретта является полигенной, то есть многие гены работают вместе, вызывая болезнь," говорит Иеремия Шарф, доктор медицинских наук.D., психиатрической & Отделение нейроразвития генетики в отделениях неврологии и психиатрии MGH и Центр геномной медицины MGH, со-старший и автор-корреспондент отчета в American Journal of Psychiatry. "Это означает, что большинство людей с TS не несут ни одного неактивного гена, а вместо этого наследуют сотни небольших изменений ДНК от обоих родителей, которые в совокупности вызывают TS. Это открытие имеет множество важных последствий как с научной точки зрения, так и с точки зрения защиты интересов пациентов и понимания их симптомов."
Хотя хорошо известно, что большая часть риска TS передается по наследству, несколько идентифицированных вариантов генов, связанных с риском, составляют лишь небольшой процент случаев. Многие общие варианты генов, действующие в совокупности, были связаны с повышенным риском заболевания, что позволяет предположить, что крупномасштабные полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) могут прояснить, какие гены потенциального риска влияют, а какие на самом деле не вносят вклад в развитие TS.
Чтобы получить максимально возможный набор данных, исследователи объединили результаты единственного опубликованного исследования GWAS с новыми данными трех международных генетических консорциумов – Международного генетического консорциума Ассоциации Туретта Америки, Инициативы GWAS по репликации Gilles de la Tourette и Международной организации Tourette International. Совместное генетическое исследование – в общей сложности 4819 человек с TS и почти 9 500 здоровых добровольцев из контрольной группы. Вторичный анализ данных исландского генетического исследования deCode сравнил более 700 человек с TS с более чем 450 с другими тиковыми расстройствами и более 6000 человек из контрольной группы.
Результаты этого анализа выявили несколько вариантов генов – только один из которых имел значение для всего генома – связанных с повышенным риском TS. Использование агрегированной полигенной оценки риска, основанной на выявленных вариантах риска, для анализа каждого человека в исследовании – как с ТС, так и без нее, а также у лиц с менее тяжелыми тиковыми расстройствами – подтвердило, что те, кто наследует варианты с большим риском, имели более тяжелые симптомы. Однако наличие TS-ассоциированных вариантов не ограничивалось тиками.
"Каждый из вариантов, которые способствуют развитию TS, присутствует в значительной части населения в целом, что означает, что у большинства людей с TS нет «сломанных» или «мутировавших» генов," говорит Шарф. "Движения и мысли людей с ТС такие же, как и у всех нас, но только в большей степени. Как врачи и исследователи, мы знаем, что нет ничего, что отличает людей с TS от других детей и взрослых, и теперь мы показали, что это действительно так на генетическом уровне."
Разработка полигенной оценки риска TS открывает в будущем возможность прогнозирования того, будут ли симптомы у детей, у которых развиваются тики, которые обычно ухудшаются в раннем подростковом возрасте, оставаться серьезными или исчезнут по мере взросления ребенка, что в настоящее время невозможно. Будущие исследования с участием еще больших групп участников должны улучшить эту потенциальную прогностическую способность.
"Это исследование является примером огромного влияния совместных исследований, позволяющих, наконец, понять причину сложного заболевания" говорит Перистера Пашу, Ph.D., доцент кафедры биологических наук Университета Пердью и один из соавторов. "В качестве следующего шага мы теперь расширяем анализ до еще большей выборки из почти 12000 пациентов с TS, что снова стало возможным благодаря широкому международному сотрудничеству. Мы надеемся, что это даст еще большую мощность для дальнейшего уточнения генетики TS."
Со-ведущий автор Дже Хун Сул, доктор философии.D., из Института неврологии и поведения человека Джейн и Терри Семел в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, говорит, "Нам нужны более крупные выборки, чтобы точно определить конкретные гены, вызывающие TS, и в настоящее время ведутся совместные усилия в разных странах.S., Канада и Европа увеличат число до десятков тысяч людей с TS, что определенно повысит наши шансы найти больше генов, связанных с TS. Только совместными усилиями мы сможем достичь этой важной цели."
Шарф, доцент кафедры неврологии Гарвардской медицинской школы, отмечает, что области мозга, наиболее подверженные влиянию связанных с риском вариантов в полигенной оценке риска, являются частью цепи, участвующей в моторном обучении, планировании и выборе подходящих движений. или действия, области, ранее предложенные, чтобы способствовать TS и другим тиковым расстройствам. "Исследования других полигенных заболеваний – как мозговых, так и не связанных с мозгом – показали, что даже если один вариант гена играет лишь небольшую роль в возникновении расстройства, каждый ген может быть кандидатом для понимания механизмов заболевания и поиска новых методов лечения. Мы надеемся, что, продолжая находить новые гены TS, мы сможем найти новые методы лечения, которые будут более эффективными, не вызывая значительных побочных эффектов, связанных с существующими методами лечения."