Исследователи из Королевы Марии, Лондонского университета и Barts Health NHS Trust определили генетическую мутацию, лежащую в основе разрушительного заболевания тонкой кишки.
Ученые исследовали случай брата и сестры с 40-летней историей редкого кишечного заболевания, известного как криптогенный мультифокальный язвенный стенозирующий энтерит (CMUSE), и обнаружили, что у них была мутация в одном гене. Результаты опубликованы в журнале GUT.
CMUSE – чрезвычайно редкое заболевание ранее неизвестной причины, которое характеризуется рецидивирующими язвами тонкой кишки и других органов. Симптомы различаются, но могут включать боль в животе, усталость, потерю веса, лихорадку и симптомы со стороны суставов. Лечение хирургическое, удаление пораженных частей кишечника.
Профессор Том Макдональд из Института Близард в Бартсе и Лондонской школы медицины и стоматологии, входящей в состав Queen Mary, координировал исследование вместе с профессором-генетиком Дэвидом Келселлом.
Профессор Макдональд сказал: "Редкие заболевания могут быть очень информативными с научной точки зрения, и это особенно разрушительное заболевание, которое разрушало жизни этих братьев и сестер с самого раннего возраста.
"Анализируя ДНК этих братьев и сестер, мы смогли точно определить мутацию гена PLA2G4A, которая, по нашему мнению, является причиной их состояния. Важно отметить, что это генетическое знание означает, что теперь мы знаем, какой путь был затронут у этих пациентов, и их клиническое ведение было пересмотрено с использованием подходящих лекарств и пищевых добавок для решения этой проблемы."
Полученные данные объясняют, почему у пациентов с CMUSE есть язвы желудка, подобные тем, которые обнаруживаются у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, для предотвращения воспаления и рака.
НПВП уменьшают воспаление, блокируя ключевой фермент циклооксигеназа, который превращает арахидоновую кислоту в простагландины. Простагландины защищают от язвы желудка, поскольку они стимулируют секрецию слоя слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка – слой слизистой оболочки желудка – защищая ее от желудочной кислоты в желудке.
Генетическая мутация, затрагивающая братьев и сестер, означает, что они не могут вырабатывать арахидоновую кислоту, и поэтому, как и пациенты, принимающие НПВП, имеют аналогичное нарушение выработки простагландинов. Поэтому исследователи предполагают, что пациенты с язвой кишечника, которые не принимают НПВП, должны быть проверены на мутации гена PLA2G4A.
Необходимы дальнейшие исследования на других пациентах с CMUSE, чтобы определить, несут ли они также мутации PLA2G4A, и лучше понять биохимические последствия мутации.